Аннотация:

Актуальность: АКТГ-продуцирующие опухоли - чрезвычайно редкие новообразования поджелудочной железы. Абсолютное большинство публикаций по данной теме представлено клиническими наблюдениями: с 1946 по 2021 годы в медицинской литературе имеется всего 221 работа, в которых описывается 336 пациентов. В 75% случаях у таких больных выявляется метастатическое поражение печени. Интервенционно-радиологические подходы к купированию гормональных проявлений описаны лишь в 2 публикациях, поэтому собственное наблюдение АКТГ-эктопированного синдрома при нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы, особенности его диагностики и лечения представляют научно-практический интерес.

Цель: представить редкое наблюдение АКТГ-эктопированного синдрома при нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы.

Клиническое наблюдение: работа основана на данных десятилетнего динамического наблюдения за пациенткой, страдающей АКТГ-эктопированным синдромом. В 2009 году больная в возрасте 49 лет перенесла панкреатодуоденальную резекцию по поводу нейроэндокринной опухоли (НЭО) головки поджелудочной железы с синхронными метастазами в печени. В дальнейшем отмечался рост метастатических очагов, в связи с чем в декабре 2012 года и марте 2014 года были проведены два сеанса масляной трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) печени в режиме «on demand». С 2013 года у больной наблюдались отдельные клинические проявления гиперкортицизма, однако повышение уровня кортизола и АКТГ (адренокортикотропного гормона) в сыворотке крови было установлено лабораторно лишь мае 2015 года. Дексаметазоновые пробы свидетельствовали в пользу наличия эктопического источника секреции АКТГ, что является довольно редкой находкой при НЭО поджелудочной железы. При проведенной тогда же МРТ-волюмометрии объем селезенки составил всего 126 см³, т.е. был почти в 2 раза меньше, чем при исходном исследовании от 2009 года (231 см³). С учетом единичных упоминаний в литературе о ТАХЭ как о способе уменьшения проявлений гиперкортицизма, в июне 2015 года был проведен третий сеанс ТАХЭ печени. В результате вмешательства опухолевые узлы подверглись деструкции, было отмечено восстановление объема селезенки и нормализация уровней кортизола и АКТГ, сохранявшееся на протяжении 2 лет. В августе 2017 года было выявлено появление новых очагов в печени, однако гормональные проявления при этом ограничивались артериальной гипертензией. В сентябре 2017 года пациентке был проведен 4 сеанс ТАХЭ печени, осложнившийся развитием тяжелой постэмболизационной холангиопатии, потребовавшей многократного чрескожно чреспеченочного дренирования холангиогенных абсцессов печени, чрескожной чреспеченоночной холангиостомии. Рентгенохирургическое лечение осложнений увенчалось успехом, эффект ТАХЭ сохранялся более года. В 2019 году было отмечено очередное прогрессирование, однако, ввиду высокого риска ишемического повреждения желчных протоков, от ТАХЭ было решено воздержаться, больной проводилось лекарственное лечение. 04.12.2019 наступила смерть больной.

Результаты: ТАХЭ печени позволяют купировать проявления АКТГ-эктопированного синдрома, однако возможность их многократного проведения ограничена рисками развития постэмболизационной холангиопатии, возрастающими с каждым последующим сеансом вследствие редукции объема перибилиарного русла в результате предшествующих вмешательств.

Ретроспективная МРТ-волюмометрия выявила общую тенденцию к уменьшению объема селезенки с течением времени при его увеличении в сроки от 1,5 до 12,0 месяцев после каждого сеанса ТАХЭ печени (r²=0,5, p < 0,006). Объем селезенки также коррелировал с уровнем АКТГ (p < 0,0001). Хотя в экспериментах на животных было показано, что у мышей и крыс после длительного систематического воздействия дексаметазона отмечалось значительное уменьшение массы селезенки, клинических исследований, направленных на изучение аналогичной взаимосвязи, в медицинской базе PubMed нам обнаружить не удалось. Представленный случай позволяет предположить, что зависимость, сходная с описанной в лабораторных исследованиях, существует и у людей, а, следовательно, уменьшение селезенки при опухолевом поражении может быть косвенным визуализационным признаком наличия эктопической продукции АКТГ.

Выводы:

1.     Представлен редкий случай АКТГ-эктопированного синдрома при нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы.

2.     ТАХЭ печени позволяют контролировать проявления АКТГ-эктопированного синдрома на протяжении длительного времени (от года до 2 лет).

3.     Уменьшение селезенки может быть визуализационным маркером гиперкортицизма.

Аннотация:

Цель исследования: оптимизировать результаты лечения детей с интраокулярной ретинобластомой (ИРБ) с применением методов локальной селективной интраартериальной (СИАХТ) и интравитреальной (ИВХТ) химиотерапии без удаления глаза и применения дистанционной лучевой терапии.

Материалы и методы: 110 детей с 129 пораженными глазами были включены в исследование в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Блохина» Минздрава России с диагнозом одно- и двухсторонней ИРБ с 2011 по 2017 год. Все дети/глаза были разделены на 2 группы: в 1-ю группу с первичным системным воздействием химиотерапии вошли 99 детей/116 глаз, которым СИАХТ±ИВХТ проводились при недостаточной эффективности ранее проведенного лечения при резистентных формах ИРБ (n=32) и согласно мультицентровому протоколу лечения ИРБ групп С и D (n=84). Во 2 группу без предварительного системного воздействия включено 11 пациентов/13 глаз с первично выявленной одно- и двусторонней формой ИРБ, которым первым этапом лечения проводили локальную химиотерапию, включающую СИАХТ±ИВХТ. Кроме перечисленных методов лечения применялись локальные офтальмологические методы лечения на заключительном этапе лечения.

Результаты: в 1-й группе пациентов один ребенок с двусторонним поражением выбыл из исследования. Сохранено 95 из 114 глаз. Сохранность глаз по Каплану-Мейеру была 94,5% через 1 год (106 глаз из 114), 88,5% (98 глаз из 114) через 2 года, 86,5% (97 глаз из 114) через 3 года, 82,9% (96 глаз из 114) через 4 года и 78,5% (95 глаз из 114) с 4-го по 6¬ой годы. Срок наблюдения составил 30,3±16,81 мес., срок безрецидивного течения -23,74 ±12,45 мес. Во 2-й группе первичной локальной терапии 1 пациент выбыл из исследования ввиду появления второй опухоли другой локализации. Сохранено 11 из 12 глаз. В 1-ом наблюдении при недостаточной эффективности СИАХТ пациенту с двухсторонней РБ была назначена системная ПХТ 1-линии по схеме VEC. Сохранность глаз по Каплану-Мейеру была 92,3% через 1 и 2 года. Срок наблюдения составил 13,5±5,3 мес., срок безрецидивного течения - 9,7±5,2 мес.

Выводы: благодаря высокой эффективности локальной химиотерапии в составе

комплексной терапии у пациентов при далеко зашедших и резистентных формах ИРБ произошел постепенный отказ от дистанционного облучения и сокращение процента удаленных глаз с 40 до 15% при общей пятилетней выживаемости 98%.

Аннотация:

Цель: повысить технического успеха селективной интраартериальной химиотерапии (СИАХТ) в органосохраняющем лечении детей с внутриглазной ретинобластомой посредством совершенствования методологии сочетания различных способов доставки химиотерапевтических препаратов в интраокулярную опухоль.

Материалы и методы: с 2011 по 2017 год проведено 316 процедур СИАХТ для 110 детей (129 глаз). Применялось 3 методики СИАХТ: 1) селективная катетеризация глазной артерии; 2) селективная катетеризация коллатеральных ветвей глазной артерии их системы НСА; 3) перераспределение кровотока с помощью микробаллона.

Результаты: технический успех составил 95,8% (303 процедуры). Из 245 процедур с использованием микрокатетера была проведена инфузия в: глазную артерию - 196 (80%), a.meningea media - 27 (11%), a.infraorbitalis - 20 (8,2%), а. temporalis superficialis - 1 (0,4%), a.facialis – 1 (0,4%). Из 61 процедуры с использованием микробаллона 58 были

успешными. Не удалось разместить баллон дистальнее отхождения глазной артерии в 3 случаях. В 13 случаях не удалось произвести СИАХТ: неудача катетеризации бедренной артерии - 3 случая, излом/койлинг ВСА - 3, сосудистый коллапс в результате реакции на контрастное вещество и/или механическое воздействие на ВСА - 3, отсутствие контрастности сетчатки - 3, окклюзия ВСА - 1 случай.

Заключение: владение и использование различных методик доставки цитостатиков в интраокулярную опухоль позволяет увеличить эффективность процедуры и избавиться от зависимости от вариантов анатомии и гемодинамического перераспределения кровотока питающих артерий глаза.

Аннотация:

Представлено описание методологических аспектов суперселективной интраартериальной химиотерапии (СИАХТ) в органосохраняющем лечении детей с интраокулярной ретинобластомой, а также подробно продемонстрированы различные пути доставки химиопрепарата к опухоли с учетом особенностей ангиоархитектоники глаза и орбиты.

Цель: повысить эффективность применения селективной интраартериальной химиотерапии у детей с интраокулярной ретинобластомой.

Материалы и методы: с марта 2013 по апрель 2017 г. выполнено 289 процедур СИАХТ 127 детям (143 глаза) в среднем по 3 процедуры на глаз (ранг 1-6). Были применены 2 методики селективной интраартериальной химиотерапии: 1) микрокатетерная техника - суперселективная катетеризация глазной артерии или коллатеральных ветвей из системы наружной сонной артерии при гемодинамическом перераспределении кровотока; 2)микробаллонная техника - использование баллона-окклюдера с ипсилатеральной стороны для предотвращения попадания химиопрепарата в сосуды мозга.

Результаты: технический успех составил 96,5%(279 процедура). Из 223 процедур с использованием микрокатетера инфузия проводилась в: а. ophthalmica - 156(70%), a.meningea media - 44(20%), a.infraorbitalis - 20(9%), a. temp. superficialis - 2 , a.facialis - 1. Из 58 процедур с применением микробаллона успешны 56, в 2 случаях завести баллон дистальнее места отхождения глазной артерии не удалось. Неудачных попыток - 10: неуспех катетеризации бедренной артерии - в 2 случаях, патологическая извитость внутренней сонной артерии (ВСА) - в 2 случаях, сосудистый коллапс в результате реакции на контрастный препарат и/или механическое воздействие на ВСА в тригерной зоне - в 2 случаях, отсутствие контрастирования сетчатки - в 3 наблюдениях, окклюзия внутренней сонной артерии - в 1 наблюдении.

Заключение: владение несколькими методиками и их правильное применение для доставки химиопрепарата к опухоли глаза позволяет преодолевать различные варианты сосудистой анатомии и гемодинамических особенностей перераспределения кровотока в магистральных сосудах глаза и орбиты и тем самым добиться максимального терапевтического эффекта у детей с интраокулярной ретинобластомой.

Список литературы

1.     Abramson D.H., Dunkel I.J., Brodie S.E., et al. A phase I/II study of direct intraarterial (ophthalmic artery) chemotherapy with melphalan for intraocular retinoblastoma initial results. Ophthalmology. 2008;115:1398-404, 1404.e1. Epub 2008 Mar 14.

2.     Abramson D.H., Dunkel I.J., Brodie S.E., et al. Bilateral superselective ophthalmic artery chemotherapy for bilateral retinoblastoma: tandemtherapy. Arch Ophthalmol 2010;128:370-72. AJNR Am J Neuroradiol. 33:1608-14.

3.     Abramson D.H., Dunkel I.J., Brodie S.E., et al.Superselective ophthalmic artery chemotherapy as primary treatment for retinoblastoma (chemosurgery). Ophthalmology. 2010; 117:1623-29.

4.     Abramson D.H. Super selective ophthalmic artery delivery of chemotherapyfor intraocular retinoblastoma: ‘chemosurgery’ the first Stallard lecture. Br J Ophthalmol. 2010; 94: 396-99.

5.     Gobin YP., Dunkel I.J., Marr B.P, et al.Intra-arterial chemotherapy for the management of retinoblastoma: four-year experience. Arch Ophthalmol. 2011;129: 732-37.

6.     Reese A.B., Hyman G.A., Merriam G.R. Jr, et al. Treatment of retinoblastoma by radiation and triethylenemelamine. AMA Arch Ophthalmol 1954; 53:505-13с.

7.     Hyman G.A., Reese A.B. Combination therapy of retinoblastoma with triethylene melamine and radiotherapy. J Am Med Assoc.1956; 162:1368-73.

8.     Meyer F., Zur anatomie der orbitalarteien. Morphologia Jahr. 1887; 12: 414-458.

9.     Hayreh S.S. The ophthalmic artery. III. Branches. British Journal of Ophthalmology. 1962; 46(4):212-247.

10.   Hayreh S.S. The ophthalmic artery: II. Intraorbital course. British Journal of Ophthalmology. 1962; 46(4): 212-247.

11.   Perrini P, Cardia A., Fraser K., Lanzino G. A microsurgical study of the anatomy and course of the ophthalmic artery and its possibly dangerous anastomoses. Journal of Neurosurgery. 2007; 106(1):142-150.

12.   Lang J. and Kageyama I. The ophthalmic artery and its branches, measurements and clinical importance. Surgical and Radiologic Anatomy. 1990; 12(2):83-90.

13.   Hayrehand S.S., Dass R. Theophthalmicartery: I.Origina and intra—cranial and intra—canalicular course. The British Journal of Ophthalmology. 1962; 46(2):65-98.

14.   Louw L. Different ophthalmic artery origins: embryology and clinical significance. Clinical Anatomy. 2015; 28(5): 576- 83.

15.   Hayreh S. S. Orbital vascular anatomy. Eye. 2006; 20(10):1130 -1144.

16.   Naeini R.M., De J., Satow T., Benndorf G. Unilateral agenesis of internal carotid artery with ophthalmic artery arising from posterior communicating artery. American Journal of Roentgenology. 2005; 184(2):571-573.

17.   Shimada K., Kaneko Y, Sato I., Ezure H., Murakami G. Classification of the ophthalmic artery that arises from the middle meningeal artery in Japanese adults. Okajimas Folia Anatomica Japonica. 1995; 72(2-3):163-176.

18.   Lasjaunias P, Vignaud J., Hasso A. N. Maxillary artery blood supply to the orbit: normal and pathological aspects. Neuroradiology. 1975; 9(2): 87-97.

19.   Geibprasert S., Pongpech S., Armstrong D., Krings T. Dangerous extracranial-intracranial anastomoses and supply to the cranial nerves: vessels the neurointerventionalist needs to know. American Journal of Neuroradiology. 2009; 30(8): 1459-1468.

20.   Klufas M.A., Gobin YP., Marr B., Brodie S.E., Dunkel I. J., Abramson D. H. Intra-arterial chemotherapy as a treatment for intraocular retinoblastoma: alternatives to direct ophthalmic artery catheterization. American Journal of Neuroradiology. 2012; 33(8):1608-1614.

21.   Picard L., Vignaud J., Lombardi G., Roland J. Radiological anatomy of the origin of the ophthalmic artery. Modern Problems in Ophthalmology. 1975; 4:164-169.

22.   Hassler W., Zentner J., Voigt K. Abnormal origin of the ophthalmic artery from the anterior cerebral artery: neuroradiological and intraoperative findings. Neuroradiology. 1989; 31(1): 85-87.

23.   Islak C., OgE G., Numan F., Cokyuksel O., Kuday C. Persistent nonmigrated ventral primitive ophthalmic artery. Report on one case. Journal of Neuroradiology. 1994; 21(1):46-49.

24.   Hannequin P, Peltier J., Destrieux C., Velut S., Havet E., Le Gars D. The interoptic course of a unique precommunicating anterior cerebral artery with aberrant origin of Anatomy Research International 7 an ophthalmic artery: an anatomic case report. Surgical and Radiologic Anatomy. 2013; 35(3): 269-271.

25.   Li Y, Horiuchi T., Yako T., Ishizaka S., Hongo K. Anomalous origin of the ophthalmic artery from the anterior cerebral artery. Neurologia Medico-Chirurgica. 2011; 51(8):579-581.

26.   Ogawa A., Tominaga T., Yoshimoto T., Kiyosawa M. Intraorbital ophthalmic artery aneurysm: case report. Neurosurgery. 1992; 31(6): 1102-1104.

27.   Kam C. K., Alvarez H., Lasjaunias P Double internal carotid origin of the ophthalmic artery with ruptured aneurysm of the posterior communicating artery. A case report. Interventional Neuroradiology. 2003; 9(4): 383-388.

28.   Uchino A., Saito N., Kurita H., Ishihara S. Double ophthalmic arteries arising from the internal carotid artery. Surgical and Radiologic Anatomy. 2013; 35(2): 173-175.

29.   Louw L., Steyl J., Loggenberg E. Imaging of dual ophthalmic arteries: identification of the central retinal artery. Journal of Clinical Imaging Science. 2014; 4(1): 40.

30.   Nakata H., Iwata Y Agenesis of the left internal carotid artery with an ophthalmic artery arising from the posterior communicating artery. No Shinkei Geka. 1987; 15(1):57- 62.

31.   Priman J., Christie D. H. A case of abnormal internal carotid artery and associated vascular anomalies. The Anatomical Record. 1959; 134(1):87-95.

32.   Sade B., Tampieri D., Mohr G. Ophthalmic artery originating from basilar artery: a rare variant. American Journal of Neuroradiology. 2004; 25(10):1730-1731.

33.   Schumacher M., Wakhloo A. K. An orbital arteriovenous malformation in a patient with origin of the ophthalmic artery from the basilar artery. American Journal of Neuroradiology. 1994; 15(3):550-553. 

Гемобилия была впервые описана Глиссоном более 3,5 веков назад, но и сегодня актуальность этой проблемы не уменьшилась. Это связано с широким внедрением в клиническую практику интервенционных вмешательств. Если 1972 г. яторогенные осложнения в структуре причин гемобилии составляли всего 17%, то к 2001 г. Их доля возросла до 65%. В настоящее время ятрогенная гемобилия может осложнить целый ряд вмешательств, основными из которых являются чрескожная чреспеченочная холангиостомия (ЧЧХС), биопсия печени, радиочастотная термоабляция и т.д.

В РОНЦ с 1999 по 2006 г. отмечено 18 случаев массивной гемобилии, и лишь в одном наблюдении ее причиной была распадающаяся опухоль печени, все остальные случаи - осложнения чрескожной чреспеченочной холангиостомии. Классическая клиническая триада гемобилии включает в себя боль в верхних отделах живота, кровотечение, желтуху. Однако все эти признаки одновременно присутствовали только у 22% больных, у остальных было различное сочетание этих признаков. Патологическое сообщение между просветом билиарного протока может возникнуть с любыми сосудами печени, чаще всего наблюдается артериобилиарное фистулирование. При артериобилираных фистулах происходит сброс крови под высоким давлением в желчные протоки, что приводит к массивному кровотечению по транспеченочному каналу или развитию гемотампонады желчного дерева, нарушению оттока желчи. Обычно гемобилия встречалась первые две недели после манипуляций (50%).

Рентгенологические симптомы артериобилиарного фистулирования можно разделить на ангиографические и холангиографические. Ангиографические - это одновременная визуализация внутрипеченочных артерий и желчных протоков, дефекты артерий в местах контакта с катетером и экстравазация контрастного вещества при артериографии. Холангиографические - одновременная визуализация желчных протоков и внутрипеченочных артерий, дефекты контрастирования в просвете желчных протоков. В нашей клинике при артериобилиарном фистулировании (АБФ) ятрогенной этиологии проводились следующие виды остановки кровотечения: эмболизация - 15 случаев (83,3%), экстренная операция, эмболизация после экстренной операции и повторная пункция и установка катетера по новому транспеченочному каналу (по одному наблюдению, по 5,6%).

Больной К., 61 год, поступил в РОНЦ с диагнозом рак головки поджелудочной железы, механическая желтуха. 10.07.2006 года была выполнена чрескожная чреспеченочная холангиостомия справа. Через двое суток выявлено кровотечение по катетеру. При контрольной холангиографии были выявлены дефекты наполнения желчных протоков, которые подтвердили кровотечение. 13.07.2006 года была предпринята попытка эмболизации с целью остановки кровотечения. Во время процедуры отмечено осложнение - диссекция интимы ветви правой печеночной артерии. 04.08.2006 года с целью остановки и профилактики кровотечения выполнена чрескожная холангиостомия справа. Установленный ранее холангиостомический катетер слева удален. При контрольной ангиографии выявлена псевдоаневризма 7-й сегментарной ветви правой печеночной артерии 1,5 см в диаметре. 22.09.2006 года выполнена операция в объеме гастропанкреатодуоденальной резекции. Через неделю после операции у больного клинически наблюдалось массивное желудочно-кишечное кровотечение верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которое было подтверждено эндоскопически. Консервативное лечение без эффекта. При повторной целиакографии наблюдалось одновременное контрастирование печеночных артерий и билиарного дерева. 17.10.2006 года выполнена суперселективная эмболизация металлическими спиралями 7-й сегментарной ветви правой печеночной артерии. После эмболизации, при контрольной ангиографии, контрастное вещество в билиарные протоки не поступает.

Выводы: эмболизация поврежденных в результате рентгенэндобилиарного дренирования внутри-печеночных артерий с образованием артериобилиарных фистул является высокоэффективным методом остановки кровотечения с частотой успешных исходов и отсутствием рецидивов 94,4%. Вопрос: Какими основными методами возможно диагностирование артериобилиарных фистул? Ответ: Если после интервенционных процедур возникало подозрение на наличие такого рода осложнения, проводились лабораторные и инструментальные исследования (УЗКТ с допплеровским картированием, КТ с внутривенным усилением, холангиография через ранее установленный катетер). При подтверждении осложнения и при неэффективности консервативной терапии, перед эмболизацией выполнялось ангиографическое исследование с целью уточнения анатомического варианта и планирование процедуры. Вопрос: При каких, из указанных Вами, интервенционных вмешательствах, чаще всего встречались геморрагические осложнения в вашей клинике? Ответ: Наша клиника обладает наибольшим опытом по ЧЧХС (около 1000 наблюдений), и частота геморрагических осложнений составила не более 2%. После выполнения радиочастотной термоабляции у 75 больных только в одном случае отмечалось кровотечение (1,3%), которое удалось купировать консервативно.

Вопрос: В одном случае Вам не удалось выполнить эмболизацию из-за повреждения интимы печеночной артерии. Каков: механизм повреждения?

Ответ: Вероятнее всего повреждение возниколо из-за манипуляции комплексом проводник-катетер.

Заключительное слово председателя:

Представленная демонстрация показывает высокую эффективность малоинвазивного интервенционного подхода в лечении артериобилиарного фистулирования. Эта технология может являться методом выбора при лечении этих грозных осложнений. Но, к сожалению, внедрение этой технологии возможно только в тех клиниках, где развита интервенционная служба.

Регионарная внутриартериальная химиотерапия и химиоэмболизация в лечении опухолей печени.